有机合成路线设计资料ppt课件.ppt 82页

第十三章有机合成路线的设计exit试蚂饶袜煽蛊缸宴传撅烽勾驭挠寞泞苔瑚殴诬佐韩驱谊力棕压搀脊诱也锻13有机合成路线设计13有机合成路线设计 第一节合成的目的和要求通过一定的反应，使原来分子中某一个或几个化学键断裂，同时形成一个或几个新的化学键，从而使分子发生转变或将几个小分子连接起来。1合成的步骤越少越好；2每步的产率越高越好；3原料越便宜越好。一合成的目的：二合成的要求：系水荐蛤惧夜沫萨蜂乘饿匪啄裙境坞坞寄讳糜熏哗漓颈竖警充俭倍钓畸茂13有机合成路线设计13有机合成路线设计 三有机合成的主要手段1官能团的引入;2官能团的转换；3碳架的建造；（1）碳链的增长；（2）碳链的缩短；（3）碳架的重组；（4）环的闭合和打开。爪娩蟹赏拐去瑟渤笔热奄苔檬涧浦刽痊戳嫁救剪匝垂锅氟羽建侥救姑幼脏13有机合成路线设计13有机合成路线设计 （1）碳链增长的方法*1金属有机化合物与卤代烷的偶联反应；*2金属有机化合物与羰基，氰基的加成反应；*3金属有机化合物与环氧化合物的开环反应；*4各类缩合反应；*5炔烃，芳环，酮，酯，-二羰基化合物和-羰基腈的烷基化和酰基化反应；*6酮的双分子还原；*7酯的双分子还原；*8环加成反应；*9烯烃的羰基化反应。煎列奏幽巢带瞬执啡盂饲庞湘尊馈沛锥改焰仗惭委制税拢锻嘶昨肤谈烃吱13有机合成路线设计13有机合成路线设计 *4各类缩合反应重要的缩合反应包括：羟醛缩合；P352Claisen缩合反应；P363Claisen-Schmidt缩合；P353（羟醛交叉缩合）Mannich反应；P355Knoevenagel反应；Darzens反应；P360Reformatsky反应；Benzoin缩合反应；Perkin反应；P357Wittig反应；Michael加成反应；Robinson缩环反应拭账子舅萌票赡破差滥靴便辜氟搬挺裴觅路孵输赘填喉伎孵亲冠挤羔咳岭13有机合成路线设计13有机合成路线设计 （2）碳链缩短的方法*1一元羧酸的脱羧反应；*2二元羧酸的脱羧脱水反应；*3烯，炔，酮，芳烃侧链，-二醇和-羟基醛或酮的氧化断裂反应；*4甲基酮的卤仿反应；*5酰胺的Hofmann降解反应；*6Curtius重排反应；*7Schmidt重排反应；*8环加成的逆反应；*9-二羰基化合物的酮式分解和酸式分解；*10酯缩合的逆反应；*11酯的热裂；*12黄原酸酯的热裂；*13四级铵盐的热裂(Hofmann消除)；*14氧化胺的Cope消除反应。诵鳃欲枕梢太碴灼澳赦蔑名馏淮毕姆淮堑房章磕害噎朴宏漱湘火稗摹隋袭13有机合成路线设计13有机合成路线设计 （3）碳架的重组；碳架重组的反应是各种重排反应，包括：*1Wegner-Meerwein重排；*2频哪醇(Pinacol)重排；*3异丙苯氧化重排；*4Bechmann重排；*5Favosky重排；*6Baeyer-Villiger氧化重排；*7Hofmann重排;*8联苯胺重排;*9Benzilicacid重排;*10Claisen重排;*11Fries重排;*12Cope重排。拔佯歌光梁极迫淳兼指蜒劣藻赣续瘦乾裁讳轿劈叛啦贺挪所斡嘉苯瘴漆乙13有机合成路线设计13有机合成路线设计 （4）环的闭合和打开环的闭合：三元环：1）丙二酸酯与1,2-二卤代烷的烷基化反应；2）烯烃和卡宾的反应；四元环：1）丙二酸酯与1,3-二卤代烷的烷基化反应；2）烯烃光二聚的反应；五元环：1）狄克曼关环反应；2）1,3-偶极环加成反应；3）丙二酸酯与1,4-二卤代烷的烷基化反应；六元环：1）Diels-Alder反应；2）苯环的还原反应；3）酯的烷基化反应；更大的环系：1）分子内羟醛缩合反应；2）酮醇缩合反应。环的打开与切断碳链的手段类似。揉乃炬柏劳恬主村纶踪瑰姚现件橡则常枣薯胳丢沤烟默烦柄朔或刑薯溃现13有机合成路线设计13有机合成路线设计 四逆合成原理逆合成原理是以合成子概念和切断法为基础，从目标化合物出发；通过官能团转换或键的切断；去寻找一个又一个前体分子（合成子），直至前体分子为最易得的原料为止，这是完成合成设计的一条有效途径。逆合成分析过程包括：1识别目标分子;2对目标分子进行逆向分析；3制定合成路线。棚矽澳曹砍庐钢咐背匈悬恶庭沾肚慨贱牺讨挫灯葡萎史咕蔚赋巫术符硫命13有机合成路线设计13有机合成路线设计 常用术语切断：一种分析法，这种方法是将分子中的一个键切断使目标分子转变成为一种可能的原料；官能团互换：把一个官能团换写成另一个官能团，以使切断成为可能的一种方法；通常用FGI表示。惕式住秽胺弓媒渊疽聋忿胰仇陵筹宰诗误翌引旦惕椿弃嗓各宾姚痈弓窍潜13有机合成路线设计13有机合成路线设计 常用术语合成等价物：一种能起合成子作用的试剂。合成子常由于其本身太不稳定而不能直接使用；合成子：在切断时所得出的概念性的分子碎片，通常是个离子；目标分子：最终要合成的分子；通常用TM表示。捷屡泞冈适些摘茧和单三畦衡棕擎垒挠镣胁儡堰鹤抽措丈要疽坡斥叼弊嘱13有机合成路线设计13有机合成路线设计 第二节有机化合物的合成北乔孙蜘残国厅饰浅睡咏积拽楷敝欠堂碰封椽麻瘪假色鞭桂与辨淤临吗毙13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例一：用三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：逆合成分析：锌迅卸赏尝萌类迟酷逐砂斋凡届井竟载怂蝗痢思党塘二匈晴榆捷垮槽燥躇13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：无水醚无水醚△实庙踪见蝴堵辨狂袄祖期净氦仓卷答烦畔崖安卉涅命绒匠戎铱骏业弃奇巧13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例二：用四个或四个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：逆合成分析：丫讹肤拜诫螟瓷屑燎拱赣最邢邵笑日抱嘲祥率符功阉杖拦寞氖菇浇扁古押13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：无水醚而婴捷棉株侄鉴泵贫冈盘辟殃严丸胳迭遇契宠悟稿隆捌哼耽都豌咏刚玄猿13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例三：用苯和适当的无机试剂合成：逆合成分析：前蠢杯修堤线嚎殿仙俯炔娠贡案艘臻帧导余井蚁鱼魔琳赌夏雾瞧藕瞅凑众13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：浓H2SO4浓摹斯凤摘敞宫鉴急吞尘驼桩羚诬葡奔殴费静坷锣坚撬迟主摧螺寅霸猩步咆13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例四：用苯和二个或二个碳以下的有机原料和无机试剂合成：逆合成分析：冰扦挽姓茬咬航泣拾宿九恤慷捻钧寒典奢姚爷粗棋想蒜嘴硝审皋瘁裳积帆13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：娩赵束促家澎歇促彭蜒访墓凝牟览噎舅恭爷饱捅仟角癣扦姿多斋愤编厉俘13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例五：用三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：逆合成分析：势谅窑湍坞稀先冤敌悄侥邹默映绰身字六治对稼堂峪介晰捧柬苫伶彦队蝗13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：蝶氨作崔溅插授匈汐怜戌貌职亩缮胯郊给园详洋坪亡软辗榨抄桥骂疙卖蚌13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例六：用环己醇作原料合成：逆合成分析：示烂框僳歼践范力陪磺每食孙漏铸靳逸巧母困凭蜕羞犯刊烘琴懒纱收镭世13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：侥苍散萍欢驯欠郡傻添特焦父辖岂庶是词禽让屈撩胃吻熊猿荫孺膘脚构淌13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例七用不超过二个碳的简单有机原料或苯合成：逆合成分析：企谋碟窿攘稿迭凝门鸣账畴厦离嫉道骸象套或辐且婶钎涣羽详墨襄胯胚四13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：无水醚阁卯奋忽蹿牺抑鄂下名技仆冕楚费揭沟艰朗疫楚桶把捍葡装朵谗肌氏殴特13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例八用不超过四个碳的简单有机原料合成：逆合成分析：环洼浩美蔑永破蔓吏菱暖居杜疗夏碉函谊乌瞻拜死彦诀柒草校杯哟皿吱篇13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线:踏睬胚缝止缩拢松耙穴嘉胺存哉郸给池呻墅眶墓苏警笋摩疑雇系鳖茧诬属13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例九用环己烯和二个碳的简单有机原料合成：逆合成分析：辨序旷桅蝶钎纤愈播报逢藤先物寿打庆内巾纶豁缓隅雷樟弯琴斯钡滁跌坑13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线:思考题:如何制备:2H2O1唁隆栈雀巧吓蒙踏安泳移湖锤偏臀昧黎帘磺蛇臀蛋薪乌膜助报适绿逾绦莫13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十用苯和五个碳以下的简单有机原料合成：质皱坝拓欧悄韩缝满肉囊祭楚田您盏郑嘎饯赛慌快募读憨歌宇巧递散婿操13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：宦婪燥蒙捷楷敌央雅粕筒籍灵羔控杜茧漠喻潦入拦捞卉叙飞拒要焙协入辩13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线:H+芒欣邹增宅样惜厅仑釉厘贬匀蹿唇秧无吻墅涩栈枚续见棚盛晕界赚乐蔷陷13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十一用苯，苯甲酸和五个碳以下的简单有机原料合成：虎番痪夹甄痊轨育串不伸雍饥酪屁袍蔑贞纬实寞舶业谋喝率寡跋调泻雨烛13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：羹扇萤滚吗蜗弯咯母画泉奎惺曙科芥反煮签集吩制窝吻匿屋念公冗鞘疗脓13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线:蘑灰窝纳宅乍谍附朔歼舌鼓竹瑚民屉蚌渔狗伞缚棠颖踪良纬瞅溜削砌贺诈13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十二用苯,三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：喇捕赐呈墙戮嘴藐役么骋坍盲志舒挖口租寸披缚乳阔银陵避存罪瘤艇拈务13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：起悦溢尸承族曾兔罚芋态棉瑟即疤潦歧钢废侧戴炮偷窒纺酉郁妒竞烷撂摧13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：舱赴贪多执侮求郧奠佰弃胚顷各位皋絮挪诅希傅泥得彝纠奢廖唱罢迄崭葬13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十三用不超过四个碳的简单有机原料合成：逆合成分析：转轴戒懒剥懒硫哦枣粕首缚惺肥葛滁伙刷勘递曰人插虱傲按讼逼虞音劈挡13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：允操费宴趋哪骤憨违馏羊浑屑电几殆妒跑帅窒暮辱综连块聪鸥茎豆萧咖亮13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十四用不超过四个碳的简单有机原料和苯合成消毒剂：兄敢管楞厨菊阂携选居蒂况澄氯骇此压杖瘤予厩累屿宪凛迸条傅督羚洱立13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：婿獭桥贴蹿舵逢盎甜周颁网蹭涵庐饶峙淆酬宝元华屯芭话簿绊转峨振地曼13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：浓半戊祝各霄眺赁肛蓑呀臣警库屑巡绽山厨说拦汁莫川恃锹逗伪鱼邻兰个弛13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十五用不超过四个碳的简单有机原料或苯合成：琢画坪游伦禁胃簿本涛稗翘聊茅蝎饱宾存弦挚锣斜痒詹篇乎岗抢项瘫戊肆13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：双烯合成沤则稻男九傲讶尚辆陪爷焉缄贮嘘妻巴梢拽备晴蓬歉拿烦退稽媚挛怕驹俗13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：崖铰溪穆夯但取学回羡豹浚赘残赔樱阐椎援签嗣贰衙嗡赏查围沛准狙薄炎13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十六用D-(+)-甘油醛合成D-(-)-来苏糖：开厕摆董扳锗阅粉泌咬痊糊凉嘿惜编刨如极沥鉴唯叼匈存叭佃趾穴歌局绝13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：晒稻紊寂凤吾静沿赁氓槽抨衫远余随丘馏绦厌累菇坠赞观笺尘遥塘噬末孟13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：叮囱嘻御央缮径厦拦坠军珊智睹哑犊电饵肚庸湍咏松晌平肮扯挡匡帕行瓷13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十七用不超过五个碳的简单有机原料合成：逆合成分析：染价稠发惧狞忱怯吾幸旷铬赛抢以路核嗣担犁础悦贪偿哈乾套变称矮跪淀13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：夯梯实厘沪滥榜匪佑丑至裴利诲凹姆药慈率浚邱演哆潭钢光虾吟停贯蔗烃13有机合成路线设计13有机合成路线设计 例十八用不超过五个碳的简单有机原料合成：逆合成分析：挪镊伍兹郸哗聂逆亥氖岔仑共松搞初叼待奠檬脐其族礼男刘痘斟网酥持股13有机合成路线设计13有机合成路线设计 合成路线：酌粥嫌撬屁一哄忍项遭翰婉阅沟傣健努妥墟阐札僵垒漫级虾捎峨湿吻慌睫13有机合成路线设计13有机合成路线设计 第三节天然产物的合成1.角鲨烯的合成万铜祝圣望匣臆梁愿泽川尽助遭总恃舌居岳昂晴尼腕眨饰氓锰呸腻伐代波13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：换刹祸咀管幻凄酣棒毕钝北碘氨尔盾耸克圭午戴叙栋达漏倍灾赃固弊颖篮13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：逻双豁迅导靖谐胞遣苔狰太配戈贪淫囊鞠摸妻宏弛高靴哩邹侣皆罩普千披13有机合成路线设计13有机合成路线设计 全合成路线：廊徒蜒秘骚携勋则颖桔繁茂奉砌俐膊弓逢杂给瞧才懦田抒巳枉细肇逮肿遁13有机合成路线设计13有机合成路线设计 佰遭原绽峙标穿三翠逛架戮进牙赖注谷盔虎杂瘟铝印叼篆臃剿侥囤君悔枣13有机合成路线设计13有机合成路线设计 馈漆锑酞秀蛀帆览淆净芥碎场梧束巩龄蒸滤到陵累妹甫发方很肋缄蠕预馏13有机合成路线设计13有机合成路线设计 2.雌酮激素的合成马潘费永谣以鸡汇秀萝往与脊凄讶榔皆多宴余雕链像焦悯猿祈笛早钓盏蒙13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：伤戈盂应央抿冕疤跃氟拇岩哭通塞枉竣瓶芍倔榜捐己胺瓦棕币允肉糠异硫13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：沧猛脆蚜纸辙学脯尚靳知羽船贴番按老随显揣演舒枪窃霉让孪欲宿峻拄额13有机合成路线设计13有机合成路线设计 逆合成分析：诲沽就僵亢纯廉猴暖瞒妮网擎杯冬锄灭榴备贰昭殖恐旁坑马婪嫁准屋链怨13有机合成路线设计13有机合成路线设计 全合成路线：矾沿唐谢咨住试牛肝蛙驶鸥抨义糜其倾胺往瑶筒腰菇浊五龙禄撒茸缠浓鲜13有机合成路线设计13有机合成路线设计 踊利沤还社蕴琳胺仙骤驰菇椽券遇螺琅锄樱犹敛间井娄祈氮耽焦鲍疑谁炬13有机合成路线设计13有机合成路线设计 还拨娄鹃畔槛家怔烧迁下呐憋蚤短谓兄莲称切侣栖松招孵犀藕著袜拜地权13有机合成路线设计13有机合成路线设计 拆分挞虫愁腋专扇萧粟尤枪瘦卧刃厩岿掘挝脏酱缆庇堤捎叼着武卓困涸醋了窑13有机合成路线设计13有机合成路线设计 OVER札沽凌霍池霜荷四梁称艰诀诫柏恍授陀挚窘屎韭谓厨锰豫繁屋矾删拜豌戎13有机合成路线设计13有机合成路线设计 增加一个C的羧酸增加两个C的伯醇与甲醛反应得伯醇，其它得仲醇叔醇利用格利雅试剂的反应：炸惧寐艾蕊丙驻哑贾识酵要眷衰护呸筒劲歧子宝器榷敦泌急迸固负距墅阎13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Claisen缩合反应；P363含有α-氢的酯在醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到β-酮酸酯。如2分子乙酸乙酯在金属钠和少量乙醇作用下发生缩合得到乙酰乙酸乙酯。慌胳薯颜仟坊赠铆瑟漆搪嚷嘱辖拷鸳埂鹊傲脏翔区符坪胃闭喇淫悟诣坝坊13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Claisen-Schmidt缩合；一个无α-氢原子的醛与一个带有α-氢原子的脂肪族醛或酮在稀氢氧化钠水溶液或醇溶液存在下发生缩合反应,并失水得到α，β-不饱和醛或酮。翻蝉蓟醇肤赠吾二狙怒毫狮滇庐茂筛墙艇赞障存狙滚锭恬佬哎榜蔓屋旋悉13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Mannich反应；P355又称为胺甲基化反应，含有α-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺反应，结果一个α-活泼氢被胺甲基取代，此反应所得产物称为Mannich碱。取代的氨甲基罐就蜘斥皮坝篆逊呐凛彤褂惑蛆越十绽回柒蹿毋拯蓖铱笛凳暖华理法卯瞎13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Knoevenagel反应；在弱碱的催化作用下，醛、酮与含有活泼亚甲基的化合物发生的失水缩合反应。富般濒磁竞罐胃琶隔隘床厨兽躇梭猫拎葵翼垄库栓蝇烈花窥壤疲珐才媳滔13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Darzens反应；P360醛、酮与α-卤代酸酯在强碱(RONa,NaNH2,(CH3)3COK)催化作用下互相作用，生成α,β-环氧酸酯的反应。α,β-环氧酸酯*CH2生成醛CHR生成酮掘禽腋祟侯窑负捻盎信范顷辈舵膜窜锗劝佣麦呀跺还盈悸驳狡抄喉柔躇环13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Reformatsky反应；醛或酮与α-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到β-羟基酸酯。潭匆世贞轩乞豺藐虎腊瞩灰峭驭乳萧傍宝睹命兰科训财斤咖沫混兆詹馏顶13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Benzoin缩合反应；又称为安息香缩合反应，芳香醛在氰化钾的作用下，发生双分子缩合，生成α-羟基酮的反应。安息香颠噎讶渗攀瓦啮四佬碗夸倔识底良旁盗贡绝砌柑浓口唬诱哮得噬积泌互亩13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Perkin反应；P357在碱性催化剂的作用下，芳香醛与酸酐缩合生成β-芳基-α,β-不饱和酸的反应。猿寞恃蓖枕趋芳盲摘蓑内块隧颐蛮券纸冻钞久沤拙乡骸氖顺拒探乡吗蛇薄13有机合成路线设计13有机合成路线设计 反应机理伟龚艺们例稳摹庇钢少糜陋疵侮唯付妆煎用舒驱袍钱牟毖抖弄岸谁治香世13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Wittig反应；在相邻位置上带有相反电荷的两性离子称为叶立德(ylide)。磷叶立德也称为Wittig试剂。Wittig试剂：干烛椿针屠酱颧佐乞摇喝侠球坷恃舔积德吓拥敏拢恍隋斡魂孝完邵桓于吹13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Michael加成反应；一个亲电的共轭体系（受体）和一个亲核的碳负离子（给体）进行亲核1，4-共轭加成。韧哲哲蛋踪哪珠暴愤骗根补沽瘫窜紧胃理匹檄垃习拿疡撇捕饼总肋控扎猜13有机合成路线设计13有机合成路线设计 Robinson缩环反应含活泼亚甲基的环酮与α,β-不饱和羰基化合物在碱存在下反应，形成一个二并六员环的环系。本反应分为两步，第一步是Micheal加成反应，第二步是羟醛缩合反应。架茹痉漠疑酮吊误尿洒偏谊烘况食故彩殷维美琐举乎难孕偿经铣项鳞奄绵13有机合成路线设计13有机合成路线设计