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第二节逆向合成路线设计技巧（五）一、单官能团化合物的合成2.羧酸的合成 2醇的合成【例2-22】：从C6H5—Br和CH2=CH2合成分析：目标分子为酯，因此可先将其转换为醇再进行切断。可有三种切断方式按照醇的分割原则，应选择①、②或③，但若从②处切断，则：切断所得原料与题目提供的原料C6H5—Br不符。 3因此选择①或③，按照①的切断如下：而按照③的切断如下：与①的切断结果类似。醇的合成 4所以，目标化合物的合成路线为：酮可由仲醇氧化得到，羧酸可由伯醇氧化，因此酮、羧酸的合成路线设计也可参考醇的切断方法。醇的合成 5羧酸的合成除了先回推到醇再切断的路线外，还有三种方法可利用：一种是利用丙二酸二乙酯与卤代烃反应制备羧酸；另一种是利用格氏试剂与CO2反应制备羧酸；第三种是通过引入-CN后水解制备羧酸。【例2-23】设计的合成路线2.羧酸的合成 6分析：2.羧酸的合成 7显然，两种方案均为合理路线，但a路线比b路线短，因为a路线更符合最大简化原则，所以a比b更好。则合成路线为：2.羧酸的合成 8【例2-24】设计2，4，6-三甲基苯甲酸的合成路线逆向切断推导：2.羧酸的合成 9则合成路线为：2.羧酸的合成 10【例2-25】设计抗炎药布洛芬的合成路线逆向切断推导：2.羧酸的合成 11则合成路线为：2.羧酸的合成 12实际上布洛芬的工业化大生产的路线和上面推导的路线有些不同。该法的原子经济性约为99%(包括醋酸)。获1997年美国总统“绿色化学挑战奖”。之前Boots公司的发明Brown方法原子经济性只有40%。第一步第二步第三步BHC公司新发明的绿色方法2.羧酸的合成 13第一步第二步第三步第四步第五步第六步布洛芬Boots公司的Brown方法 14【例2-26】设计2，4，6-三甲基苯乙酸的合成路线逆向切断推导：2.羧酸的合成 15则合成路线为：2.羧酸的合成