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第二节逆向合成路线设计技巧（三）二、逆向切断的技巧3.目标分子活性部位应先切断4.添加辅助基团后切断5.回推到适当阶段再切断6.利用分子的对称性切断 23．目标分子活性部位应先切断目标分子中官能团部位和某些支链部位可先切断，因为这些部位常是最易成键的地方。【例2-10】设计目标分子的合成路线逆向切断推导： 33．目标分子活性部位应先切断则合成路线为： 43．目标分子活性部位应先切断【例2-11】设计的合成路线逆向切断推导：找出目标分子中的支链部位，并进行官能团转换及切断：FGIFGIFGIFGI 53．目标分子活性部位应先切断则合成路线为： 64．添加辅助基团后切断有些化合物结构上没有明显的官能团，或没有明显可切断的键。这种情况下，可以在分子的适当位置添加某个官能团，以便于找到逆向变换的位置及相应的合成子。但同时应考虑到这个添加的官能团在正向合成时易被除去，否则不能添加。【例2-12】设计的合成路线分析：分子中无明显的官能团可利用，但在环已基上添加一个双键可帮助切断。合成路线为： 75．回推到适当阶段再切断有些分子可以直接切断，但有些分子却不能直接切断，或经切断后得到的合成子在正向合成时没有合适的方法连接起来。此时应将目标分子回推到某一替代的目标分子再行切断。经过逆向官能团转换或连接或重排，将目标分子回推到某一替代的目标分子是常用的方法。例如，在合成时，若从A处切断，所得到的两个合成子中，-CH2CH2OH合成子找不到其等价试剂。如果将目标分子变换为后，再在B处切断，就可以由两分子乙醛经醇醛缩合方便地连接起来了。【例2-13】设计的合成路线 85．回推到适当阶段再切断分析：目标分子中苯环上有一烯丙基，故可以由苯基烯丙基醚经Claisen重排得到。则合成路线为： 9有些目标分子具有对称面或对称中心，利用分子的对称性可以使分子结构中的相同部分同时接到分子骨架上，从而使合成问题得以简化。【例2-14】设计目标分子的合成路线FGIFGI分析：6．利用分子的对称性切断 106．利用分子的对称性切断则合成路线为： 11有些目标分子本身并不具有对称性，但是经过适当的变换和切断，即可以得到对称的中间物，这些分子被认为是存在潜在的分子对称性。【例2-15】设计(CH3)2CHCH2COCH2CH2CH(CH3)2的合成路线分析：目标分子本身不是对称性分子。但若认为分子中碳基由炔烃与水加成而得，则可以变换成一对称分子，即：FGI6．利用分子的对称性切断 126．利用分子的对称性切断【例2-16】设计(CH3)2CHCH2CH(OH)CH2CH(CH3)2的合成路线则合成路线为：这条路线并不比由异丁基溴化镁与3-甲基丁醛合成的路线短。但是，使用了3-甲基丁醛这种易被空气氧化的醛不如上面表述的合成路线理想。